Selective and Non-Selective Inhibition of Nitric Oxide Synthase in the In-Vitro Model of Gentamicin-Induced Acute Renal Failure in Rats

سابقه و هدف: در بخش های مختلف کلیه هر سه ایزوفرم نیتریک اکساید سنتاز (NOS) موجود می باشد. شواهدی دال بر اثرات سودمند فعالیت NOS اندوتلیالی (eNOS ) پس ازبرخی انواع آسیب های بافتی وجود دارد و به همین دلیل مهار کامل NOS در این شرایط موجب بدتر شدن عملکرد اعضا می شود. از سوی دیگر پیشنهاد شده که فعال شدن NOS القایی (iNOS) آسیب را تشدید و در نتیجه مهار آن ایجاد بهبودی می کند. در مطالعه حاضر احتمال سودمندی مهار iNOS در مقایسه با مهار عمومی NOS درنارسایی کلیوی ناشی از جنتامایسین بررسی شده است. مواد و روش ها: موش های صحرایی نر در چهار گروه مورد بررسی قرار گرفتند: در گروه شاهد نرمال سالین تزریق شد. در گروه 2 جنتامایسین (iv ، 4میـلی گرم بر کیـلوگـرم وزن بدن) تزریـق شـد. در گروه 3 جنتـامایسیـن و سه نوبت L-N6-(1-Imino ethyl) lysine) L-NIL ،iv ،3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن( تزریق شد. در گروه 4 جنتامایسین وسه نوبت L-NAME N-nitro-L- Arginine Methyl Ester)، , iv10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) تزریق شد. در تمامی گروه ها آنزیم ان استیل بتا دی گلوکز آمینیداز (NAG) وکراتینین ادرار، هم چنین کراتینین خون سنجش شد. میزان کلیرانس کراتینین (فیلتراسیون گلومرولی ،GFR) با فرمول استاندارد محاسبه گردید. مقاطع بافتی از کلیه های حیوانات تهیه و با میکروسکوپ نوری بررسی شد. یافته ها: L-NIL از کاهش GFR ناشی از جنتامایسین پیشگیری کرد. فعالیت NAG در ادرار و میزان کراتینین سرم در گروهی که L-NIL دریافت کردند از گروه جنتامایسین پایین تر بود ولی به حد کنترل نرسید. L-NAME کاهش GFR ، افزایش فعالیت NAG در ادرار و افزایش میزان کراتینین سرم ناشی از جنتامایسین را تشدید کرد. نتیجه گیری: مهار اختصاصی iNOS به وسیله L-NIL می تواند باعث پیشگیری و مهار عمومی NOS به وسیله L-NAME می تواند موجب تشدید نارسایی کلیوی ناشی از جنتامایسین شود